常见抗骨质疏松药物介绍

骨质疏松症是以骨量减低、骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加，骨折风险升高的全身性骨病。正常的骨代谢依赖于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞调节的骨吸收作用平衡。当骨形成降低，骨吸收亢进时，骨代谢失衡引起骨量丢失。

目前骨质疏松的治疗药物通过不同机制，调节成骨/破骨细胞分化、成熟及其功能，发挥促进骨形成、抑制骨吸收的作用¹。有效的抗骨质疏松症药物可以增加骨密度，改善骨质量，显著降低骨折的发生风险²。

常见的抗骨质疏松药物

抗骨质疏松症的药物可根据主要作用机制分为三类：骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和其他机制类药物2。下面介绍国内已批准上市的骨质疏松症防治药物的有效性和安全性。

一、骨吸收抑制剂

破骨细胞骨吸收功能异常活跃会引起骨量丢失过多，从而导致骨折风险。抑制骨吸收药通过减少破骨细胞的生成或减少破骨细胞活性来抑制骨吸收，对于快速骨丢失的严重骨质疏松症患者可使用该类药物进行治疗³。

目前抑制骨吸收药主要有RANKL抑制剂，如地舒单抗；双磷酸盐，如阿仑膦酸钠、唑来膦酸和利塞膦酸钠；选择性雌激素受体调节药，如雷洛昔酚；以及降钙素，如鲑降钙素和依降钙素等，它们对预防和或治疗骨质疏松症有效³。

地舒单抗⁴

地舒单抗是一种全人源的单克隆抗体，通过特异性与RANKL结合，抑制RANKL与RANK的相互作用，抑制破骨细胞的生成与功能，从而减少骨吸收、增加骨量、改善骨强度。

适应症：治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症

疗效：在绝经后妇女中，可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险

使用方法：建议剂量60mg，每6个月在大腿、腹部或上臂经皮下注射1次。

禁忌症：对地舒单抗活性成份或任何辅料成份过敏者禁用；低钙血症

阿仑膦酸钠²

适应症：治疗绝经后骨质疏松症、治疗男性骨质疏松症治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎、髋部骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险

用法：阿仑膦酸钠片剂：70mg口服每周1次，或10mg口服每日1次；阿仑膦酸钠D3片：阿仑膦酸钠70mg+维生素D3 2800IU或5600IU复合片剂，每周一次一片

服用方法：空腹服用，200-300ml白水送服，服药后30min内避免平卧，应保持直立体位（站立或坐立）；此期间应避免进食牛奶，果汁等任何食品和药品

注意事项：胃及十二指肠溃疡，反流性食管炎者慎用

禁忌症：1.导致食管排空延迟的食管疾病，例如：食管狭窄或迟缓不能；2.不能站立或坐直30min者；3.对本品过敏者；4.肌酐清除率＜35ml/min者；5.孕妇及哺乳期妇女

唑来膦酸²

适应症：治疗绝经后骨质疏松症和Paget’s病（变形性骨炎）

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎、髋部骨密度，降低发生椎体、非椎体和髋部骨折的风险

用法：唑来膦酸注射剂，5mg/瓶，静脉滴注，每年1次；静脉滴注至少15min以上，药物使用前应充分水化

注意事项：低钙血症者慎用，严重维生素D缺乏者需注意补充足够的维生素D。首次输注后可能出现一过性发热、肌肉关节疼痛等流感样症状，多在1-3d内缓解，严重者可予以非甾体类解热镇痛药对症处理

禁忌证：1.对本品或其他双膦酸类药物过敏者，2.肌酐清除率＜35ml/min者，3.孕妇及哺乳期妇女

鲑降钙素

适应症：预防因突然制动引起的急性骨丢失和由于骨质溶解、骨质减少引起的骨痛，其他药物治疗无效的骨质疏松症等

疗效：增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低椎体骨折的风险

用法：鲑降钙素鼻喷剂，2ml(4400U)/瓶，200U鼻喷，每日或隔日1次；鲑降钙素注射剂，50U/支，50U或100U皮下或肌肉注射，每日1次

注意事项：少数患者使用药物后出现面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象，可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验

禁忌症：对鲑降钙素或本品中任何赋形剂过敏者

雷洛昔酚

适应症：治疗绝经后骨质疏松症

疗效：能显著提高骨密度，改善骨微结构，降低发生椎体和非椎体骨折的风险。

用法：雷奈酸锶干混悬剂，2g/袋，口服每次2g，睡前服用，最好在进食2h之后服用。

注意事项：不宜与钙和食物同时服用，以免影响药物吸收。

禁忌症：伴有已确诊的缺血性心脏病、外周血管病和/或脑血管疾病者，或伴有未控制的高血压者;肌酐清除率＜30ml/min的重度肾功能损害者。

二、骨形成促进剂

骨形成和骨吸收的动态平衡维持正常骨骼结构和骨密度。当骨形成的量或速度低于骨吸收时，就会发生骨质疏松。

特立帕肽能促进成骨祖细胞增生分化，直接抑制成骨细胞凋亡，延长成骨作用时间，促进衬里细胞向成骨细胞转化及刺激成骨细胞产生IGF-1和转化生长因子发挥其骨合成效应，在促进骨形成方面有明确的疗效。

特立帕肽

适应症：治疗有骨折高风险的绝经后骨质疏松症的治疗;国外还批准用于男性骨质疏松症和糖皮质激素性骨质疏松症的治疗。

疗效：能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，提高骨密度，降低椎体和非椎体骨折发生的危险。

用法：特立帕肽注射制剂，20μg/次，皮下注射，每日1次。

注意事项：少数患者注射特立帕肽后血钙浓度有一过性轻度升高，并在16～24h内回到基线水平。用药期间应监测血钙水平，防止高钙血症的发生;治疗时间不超过2年。

禁忌症：并发畸形性骨炎、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及并发高钙血症者;肌酐清除率小于35ml/min者;小于18岁的青少年和骨骺未闭合的青少年;对本品过敏者。

三、其他机制类药物

该类药物能减慢骨重建，兼具抑制骨吸收和刺激成骨细胞生长作用，如锶盐雷奈酸锶和异黄酮衍生物依普黄酮

雷奈酸锶

适应症：治疗绝经后骨质疏松症

疗效：能显著提高骨密度，改善骨微结构，降低发生椎体和非椎体骨折的风险。

用法：雷奈酸锶干混悬剂，2g/袋，口服每次2g，睡前服用，最好在进食2h之后服用。

注意事项：不宜与钙和食物同时服用，以免影响药物吸收。

禁忌症：伴有已确诊的缺血性心脏病、外周血管病和/或脑血管疾病者，或伴有未控制的高血压者;肌酐清除率＜30ml/min的重度肾功能损害者。

参考文献：

[1]董冰子,&孙晓方.(2018).骨质疏松症治疗新进展:从分子机制到药物靶点.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,v.11(06),106-113.

[2]夏维波,章振林,林华,金小岚,余卫,付勤.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(03):281-309.

[3]中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会,基层医疗卫生机构合理用药指南编写专家组.骨质疏松症基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(05):523-529.

[4]夏维波.地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(06):499-508.